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导读:通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变,西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益 。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果 。……
通过纠正囊性纤维化病人的跨膜传导调节蛋白(CFTR)的异位突变,西地那非可能对治疗囊性纤维化病有益 。这是英国Wakes大学医学院的Dormer医师等人最近研究得出的结果 。
Dormer说,CFTR最常见的突变形式是——dektaF508 , 即该蛋白在细胞内的异位,大多数囊性纤维化病人需要选择性纠正这一突变基因的位置与功能 。现在他们能用相对安全的药物西地那非来纠正囊性纤维化细胞的这一突变 。
Dormer医师与同事观察了西地那非对dektaF508-CFTR在细胞内的异位位置(核附近)到正确位置(细胞膜顶端)的影响 。
正常个体的鼻细胞,CFTR大多位于细胞膜顶端,但囊性纤维化病人的鼻细胞dektaF508-CFTR多位于核附近 , 仅有10%位于膜顶端 。
用西地那非治疗可使dektaF508-CFTR在膜顶端的细胞增至30%;同样可看到有罕见错义突变R1283M的细胞减少 。
研究者说,西地那非这种纠正错位的效果所需浓度大约是单次口服剂量(100mg)的150倍 。西地那非还可恢复dektaF508-CFTR回位至膜顶端后氯通道的活性 。
【西地那非与囊性纤维化】Dormer总结说,上述结果表明西地那非可纠正dektaF508-CFTR , 并激励进一步对西地那非和其他5磷酸二脂酶(PDE5)抑制剂治疗囊性纤维化病人的临床试验 。由于西地那非在体内的作用是一过性的,因此,他们准备研究这类药物中的长效PDE5 抑制剂 。
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