【2 中药抗肾间质纤维化研究起步】
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三七 三七总苷(PNS)能明显促进人肾间质成纤维细胞凋亡,导致成纤维细胞生数量减少,从而发挥抗肾间质纤维化的作用,其机理与c-myc蛋白过度表达有关,而与Fas蛋白无关 。PNS防止肾间质纤维化的作用机理可能是通过下调整合素β1的表达水平来抑制成纤维细胞增殖和分泌Ⅰ型胶原,从而阻断了肾间质纤维化的发生 。
丹参丹参可通过改善毛细血管内外渗透压差而改善血流动力,降低血压,从而改善肾素-血管紧张素-醛固酮系统等来改善肾功能 。在体外培养狼疮性肾炎成纤维细胞实验中,发现其对成纤维细胞的增殖有抑制作用 , 可通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡 。
川芎川芎嗪对间质纤维化大鼠的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)有明显降低作用,使肌成纤维素细胞(MyoF)的表达减少,说明其可抑制肾损伤状态下成纤维细胞的转化,对进行性肾间质纤维化的形成和发展也有抑制作用 。
银杏叶用银杏叶治疗肾小球硬化大鼠,发现既可减轻肾小球硬化程度,还可降低肾小管间质增殖细胞核抗原抗体细胞数及单位干重肾组织内羟脯酸含量 。其对肾小管间质细胞作用的机理可能与减轻炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞在间质的浸润及减少血小板源性生长因子(PDGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等细胞因子或介质在肾小管间质细胞内表达有关 。银杏叶抑制肾小管间质细胞增殖即可减轻间质胶原或基质胶原在间质内积聚 , 从而防止肾间质的纤维化 。莪术 用莪术治疗5/6肾切除大鼠,能抑制肾结缔组织增生 , 增加肾血流量,明显降低大鼠肾小球透明变性及硬化率、蛋白沉积百分率,并可持续减少尿蛋白排出,从而改善肾功能 。其作用机理与其影响高凝状态、促进ECM降解,减少CD8+T细胞浸润和影响TGF-β等细胞因子产生,防止和减少ECM积聚,防止肾间质的纤维化有关 。
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