闭经的发病原因与治疗


闭经的发病原因与治疗

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闭经是妇科常见的一种症状,可因全身或局部性病变引起 。凡18周岁月经尚未来潮的,称原发性闭经;既往曾有过正常月经,现停经3个月以上者称继发性闭经;妊娠期、哺乳期、绝经后的闭经以及少女初潮后1年以内有闭经者,称生理性闭经 。
一、病因和分类
(一)子宫性闭经先天性阴道及(或)子宫缺如或发育不良均可引起原发性闭经 。睾丸女性化(男性假两性畸形)是一种罕见的遗传性家族性疾?。?由于体表形态为女性,常因无月经而来妇科就诊 。性染色体核型为46 , XY 。过度的刮宫或严重的感染如结核等造成内膜损伤或粘连,哺乳时间过长使子宫内膜萎缩等,均可引起续发性闭经 。
(二)卵巢性闭经因卵巢病变引起的闭经 。先天性卵巢缺如或性腺发育不良(Turner氏综合征,约占原发闭经者的12~20% 。多由于性染色体异常所引起 , 主要核型为45、XO由于性染色体异常,卵巢不能正常生长和发育 。因此,卵巢呈条索状纤维组织 。典型的临床特征为身材矮小、蹼颈、肘关节外翻、智力低下、后发际低及第二性征不发育等 。继发闭经可因卵巢功能早衰、手术切除、放射治疗后以及卵巢男性化肿瘤等 。后者可伴男性化特征,如多毛及阴蒂肥大等 。
(三)垂体性闭经发生在青春期前的垂体肿瘤可导致原发闭经 。但多见于继发闭经患者 。主要因垂体受损引起功能不全,较常见于产后大出血伴休克、严重的产后感染或弥漫性血管内凝血(DIC)时,致垂体前叶缺血坏死,随之出现功能减退、闭经 , 亦称席汉氏综合征 。此症除影响FSH外 , 还可累及TSH和ACTH的分泌 , 因而还可出现其他相应的症状,如消瘦、消化不良、畏寒、乏力、性器官萎缩、基础代谢低及毛发脱落等 。垂体肿瘤可发生于蝶鞍内或外,可因机械性压迫或因肿瘤本身的异常功能导致闭经、性机能减退及其他有关症状,如视野障碍、头痛、泌乳和肢端肥大症等 。
(四)下丘脑性闭经下丘脑受中枢神经系统控制,过度精神紧张、忧虑、恐惧、生活环境改变,均可引起中枢神经系统与丘脑下部功能失调,出现闭经 。特别是年青妇女 。卵巢功能尚不健全,更易出现紊乱现象 。常首先表现在排卵功能异常而出现闭经 。
多囊卵巢综合征多引起月经稀发或继发闭经,由于月经失调、无排卵,体内雌激素分泌过多 , 可伴有不孕、多毛有肥胖等,双侧卵巢呈多囊性增大,可比正常大1~3倍 , 有坚韧感 。卵巢包膜肥厚 , 皮质下出现多数发育不同程度的滤泡 。子宫内膜呈不同程度的增殖状态 。现多认为多囊卵巢是下丘脑-垂体功能障碍所引起的无排卵的结果,以卵泡发育并停留在各个不同阶段为结局 。
其他如严重营养不良,特别是神经性厌食症、消耗性疾病、严重贫血等 , 都可影响下丘脑GnRH的合成分泌 , 而引起闭经 。长期服用某些药物如:利血平、氯丙嗪、眠尔通及避孕药等,也可引起闭经 。垂体瘤患者除影响GnRH合成分泌外,还可使PIF及多巴胺受抑制 , 出现闭经及泌乳,称闭经泌乳综合征 。
(五)其他内分泌腺异常肾上腺、甲状腺及胰腺等功能紊乱时也可影响月经 。例如:肾上腺皮质功能亢进或减退、甲状腺功能亢进或减退以及糖尿病等,都能通过丘脑下部影响垂体功能而引起闭经 。
二、诊断
(一)病史
首先区分原发闭经与继发闭经 。对原发闭经者,应了解其家族史,生长发育史及有无因某种严重疾病影响其发育等 。对继发闭经者应了解过去月经情况、闭经期限、闭经前有无诱因、诊治情况 , 曾否用过内分泌治疗及对各种治疗的反应、健康状况及生育、生活和工作情况等 。
(二)体检
1.全身情况注意发育、营养、胖瘦、精神状态、智力与第二性征发育以及毛发多少与分布、乳房有无乳汁分泌等 。必要时查视野、蝶鞍断层摄片、CT检查、染色体核型分析、腹腔镜检及有关内分泌检查等 。
2.妇科检查注意外阴发育情况,有无畸形及内生殖器有无异常等 。疑有宫颈、宫腔粘连者,可用子宫探针探测是否通畅,或做碘油造影 。必要时作阴道、宫颈粘液涂片及/或内膜活检等,以初步了解性激素水平 。
(三)内分泌检查
除外器质性病变后 , 可按以下步骤作有关内分泌方面的检查 。
1.孕激素试验此系检测内源性雌激素水平,以评价体内雌激素水平及生殖道的完整性 。单独用孕激素作试验 , 方法:黄体酮20mg,每日肌注一次,连续5天;或口服甲孕酮10mg,每日一次 , 连服5天,观察有无撤药性出血 。用药后2~7天出现撤药性阴道出血者为阳性反应 , 表示生殖道发育正常,子宫内膜的功能存在,已受雌激素充分作用,因而对黄体酮能产生分泌期变化 。同时说明“性腺轴”的功能基本上存在,但可能不够完善而不排卵 。阴性反应不能除外子宫及生殖道异常,需作雌-孕激素试验,以进一步明确诊断 。
有条件时可测定血生乳素,如正常,可初步除外垂体肿瘤 。如高于正常,特别是有泌乳情况时,应行蝶鞍层摄片,排除肿瘤可能 。必要及可能时,可作CT检查 , 以发现垂体微小肿瘤 。
2.雌-孕激素试验孕激素试验阴性者,可能系内源性雌激素水平不足,内膜受雌激素刺激生长不够所致 。可每日口服已烯雌酚1mg,连服21天;也可用苯甲酸雌二醇,每3天肌注2mg,连用7次 , 最后5天肌注黄体酮每天20mg 。停药后有出血者,说明体内雌激素水平不足,病变多在卵巢部位以上,需进一步寻找病因 。停药后无出血者表明病变在子宫内膜 。
3.垂体促性腺激素测定雌激素撤药出血试验阳性者,示体内雌激素水平低下 , 应进一步区分系因卵巢本身受抑或因下丘脑-垂体功能障碍所致 。可用放免法或生物法测定促性腺激素(FSH、LN)的水平 。LH低下(<5IU/L)或认为系促性腺激素合成分泌不足,病因可能在垂体或下丘脑 。FSH上升(>40IU/L)则多与卵巢功能衰退有关 。FSH值在5~30IU/L之间者,提示卵巢有滤泡存在 。
4.垂体兴奋试剂如促性腺激素低于正常或在正常低限范围内,应辨别病变是在垂体还是在下丘脑 。可用促性腺激素释放激素(GnRH)作垂体兴奋试验来加以区分 。方法:试验前测LH,然后静滴LHRH100μg4小时,每15、30、60及120分钟各抽血测LH 。下丘脑功能障碍者,在滴注30~45分钟LH上升,60~90分钟时下降,2~4小时内可有第二次上升 , 并能维持约4小时 。垂体功能有缺陷时,LH虽有第一次上升,但不能维持很久 , 即使继续用药,也不出现第二次上升现象,说明垂体合成LH的功能受到限制 。如因下丘脑受损而垂体有惰性时,开始滴药时可无反应,但在2小时左右可出现延迟反应 。
三、治疗
(一)对症治疗加强身体锻炼,合理安排生活、工作 。避免精神紧张,消除不良刺激;增加营养,去除慢性病灶,消除患者顾虑,增强信心 。哺乳期过长使子宫萎缩者,应立即停止哺乳 。对引起闭经的器质性病变,应予治疗 。
(二)激素治疗
1.调整月经周期使用性激素促成撤药性出血 , 起到精神治疗目的 。
雌-孕激素序贯疗法(人工周期):对体内雌激素水平不足,先天性性腺缺如 。性腺发育不良或卵巢以上部位病变,均可用此法 。一方面可使子宫内膜能合乎生理性剥脱,另一方面能刺激卵巢及垂体间的正常反馈机制 。用法:乙烯雌酚0.5~1mg,每日一次,连续21天,后5天每日肌注黄体酮20mg 。停药2~7天内发生撤药性出血,从出血第5天起再开始第一个周期治疗,用药同上,重复3~6个周期 。
2.诱发排卵在调整月经周期后 , 采用诱发排卵 。方法很多,大多数促排卵药物的效果与体内雌激素水平有关 。
⑴克罗米芬(氯菧酚胺)是一种非甾体制剂,其作用尚未明确,可能作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体 。刺激内源性LHRH释放,促进垂体分泌FSH及LH,诱发排卵 。适用于体内有雌激素而无排卵者 。其排卵率及受孕率与体内雌激素水平有关;对雄激素水平低落、子宫萎缩者,宜先用小量雌激素后 , 可增加排卵成功率 。用法:克罗米芬50mg , 每日一次,连服5天,从月经周期第5天或黄体酮引起的撤药性出血第5天开始服用,停药后3~8天排卵 。若无排卵,可于用药第20天加用黄体酮20mg , 每天肌注一次,连续5天,使发生撤药性出血 。出血后第5天开始第二周期治疗,但克罗米芬可加大量至100mg,连服5天 。若仍无排卵 , 应改用其他药物或与其他药物合并使用 。例如克罗米芬加绒毛膜促性腺激素(hCG):用克罗米芬后第3~4天加用hCG5000IU,肌注一次,目的是为了人工造成或加强LH高峰 。连续观察5~6个周期 。治疗期间应测基础体温,以观察有无排卵 。
⑵促卵泡成熟素(hMG):刺激卵泡发育,分泌雌激素 。适用于垂体功能不全 , 促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者 。hMG(1支含促卵泡成熟75IU;黄体生成激素75IU(每日肌注一支,连续7~14天 。可使雌激素分泌明显增高 , 诱发LH分泌而致排卵 。用药时观察宫颈粘液结晶,5天内无结晶出现,可酌情增加药量 。同时测定尿雌激素及B超监测卵泡发育,若宫颈粘液出现典型单齿状结晶、尿雌激素总量达50~100mg/24小时,卵泡直径达20mm时,可肌注hCG3000~5000IU,连续3~4天,hMG使用过量可产生腹痛、头痛及卵巢增大 , 甚至囊性变成破裂 , 遇此情况需停药 。
⑶黄体生成激素释放激素(LHRH)适用于内源性LHRH不足所造成的闭经及垂体反应正常,滤泡发育良好者 。排卵作用强 。对垂体性、卵巢性闭经无效 。用法:模拟LH-RH的脉冲工释放生理现象,采用间歇性小剂量给药 。静脉或皮下每60~90分钟注入5~10μgLHRH,效果良好 。
(三)中医中药治疗祖国医学将闭经分为肾虚、寒湿凝滞、气血亏损、气滞血瘀、痰湿及血枯六型,可根据病症辨证施治进行治疗 。
【闭经的发病原因与治疗】

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