具有脑肝肾病表型的其他疾病 _生活经验

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导读：脑肝肾病，是由于过氧化酶体生物发生过程障碍，特定蛋白不能转运至细胞器基质，机体所有组织细胞中过氧化酶体缺如，过氧化酶体功能完全丧失所引起的一种累及多个器官系统的严重疾病。……
1、新生儿肾上腺脑白质营养不良（ALD）
新生儿肾上腺脑白质营养不良的概念由Ulrich于1978年首次使用，描述一新生儿出生时即有显著肌张力低下、严重惊厥、精神运动发育障碍等，生后20个月死亡。尸检发现神经脱髓鞘、大脑多小脑回、肾上腺皮质萎缩（伴皮质细胞气球样变，含板层样胞质体）。脑组织中有大量二十六碳烷酸。由于其病理和生化改变与X-性联肾上腺脑白质营养不良相似，故称为新生儿肾上腺脑白质营养不良（ALD），但其与幼年X-性联肾上腺脑白质营养不良有根本区别。本症与Zellweger病十分相似，但新生儿ALD患者特殊面容常不显著或无，严重度较轻，部分病例可存活至早期青春期。动作和语言发育严重迟缓。视网膜?。ㄊ油さ缤枷В┘岸＜?无髌骨钙化和肾囊肿等。少有肾上腺皮质功能不全临床症状，但皮质醇对ACTH反应降低。平均死亡年龄为3岁。
2、婴儿Refsum病
患儿有智能落后、肝大、感觉神经性耳聋、色素沉着性视网膜变性、嗅觉缺失和特殊面容。肝组织超微病理检查发现有特殊板层结构，进一步发现患者血浆植烷酸水平显著增高。这些表现与成人Refsum病相似。随后的研究发现本症病例均有肝脏过氧化酶体缺如和Zellweger病及新生儿ALD的生化异常，但患者病程长，无惊厥，多数病例现仍存活（已至生育期或青春期）。病人发育严重落后，但能行走，有耳聋和视网膜病变，视网膜电图消失。特殊面容表现为鼻梁扁平、内眦赘皮和低耳位。肝大常见，无髌骨钙化和肾囊肿。尸检见微小结节性肝硬化、肾上腺皮质萎缩，多个器官中见肥大的巨噬细胞。未见皮质异常神经元迁移或下橄榄体异常。
3、高哌可酸尿症
已报道3例高哌可酸尿症病例，与新生儿 ALD和Zellweger病十分相似，均有过氧化酶体生物发生障碍特有的VLCFA异常。患者有肝大和肌张力低下，严重发育迟缓，色素沉着性视网膜变性，肝硬化和脑白质营养不良等。血清、尿和组织中哌可酸水平显著增高。目前认为不应将本症单列于Zellweger综合征之外。
4、过氧化酶体酰基辅酶A氧化酶缺乏即假性新生儿肾上腺脑白质营养不良
本症由Poll-The等于1988年报道两例同胞病例，患者在生后迅速出现肌张力低下和惊厥，随后因色素沉着性视网膜变性出现弱视（视网膜电图消失），听力丧失，精神运动发育落后，有潜在性肾上腺皮质功能不全，无特殊面容。两岁后出现神经功能退化。血浆VLCFA增高，缩醛磷脂、胆酸和哌可酸水平正常。肝过氧化酶体存在且似有增大，过氧化酶体酰基辅酶A氧化酶缺乏，为编码酶基因缺失所致。
5、过氧化酶体3-氧酰辅酶A硫解酶缺乏
即假性Zellweger综合征，由Goldfischer等于1986年报道，患者为一女婴，有严重新生儿肌张力低下和惊厥，Zellweger综合症样特殊面容，无运动和智能发育迹象。患儿于生后11月死亡，尸检发现肾上腺萎缩、肾囊肿、肝纤维化、脑白质营养不良等。肝过氧化酶体丰富且增大。血浆VLCFA和胆酸中间代谢产物积聚，缩醛磷脂合成正常。免疫印迹实验可见过氧化酶体3-氧酰辅酶A硫解酶缺乏。
6、双官蛋白功能不全
双官蛋白缺陷由Watkin等于1989年报道，患儿出生时有严重肌张力低下和新生儿惊厥，自主运动减少，深腱反射减弱。患者无智能发育迹象，头大（高前额），前囟增大，视觉和脑干诱发电位反应延迟。无视网膜病、特殊面容或肾囊肿。生后6周脑活检见多小脑回。血浆VLCFA和胆酸中间产物水平增高，缩醛磷脂合成或哌可酸及植烷酸降解均正常。免疫印迹实验发现3种过氧化酶体β-化酶均存在，而双官蛋白缺乏。
7、磷酸二羟丙酮酰基转移酶缺乏
已报道两例单纯DHAP-AT缺乏病例，患者出生时有颅面部畸形、白内障、明显长骨缩短（尤上肢）和肌张力低下。患者VLCFA正常，无植烷酸代谢和过氧化酶体硫解酶异常，但因DHAP-AT活性缺乏导致缩醛磷脂合成障碍。
8、Zellweger样综合征
已报道两例本症，临床表现与Zellweger病无法区别，但肝活检发现过氧化酶体数量和形态均正常。患者血浆VLCFA和二、三羟基胆甾烷酸积聚，并有二羧酸尿症。免疫印迹实验可见与过氧化酶体β-氧化有关的3种酶及参与缩醛磷脂合成的DHAP-AT均缺乏。
9、酶缺陷尚不明确的过氧化酶体β-氧化障碍
【具有脑肝肾病表型的其他疾病】已报道数例病人临床表现类似于Zellweger病或新生儿ALD，有过氧化酶体β-氧化障碍证据，但尚未检测到酶缺陷。

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