8 铁棒锤

【8 铁棒锤】

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5.致心律失常作用 与乌头碱相似,3-乙酰乌头碱及去氧乌头碱也均有致心律失常作用,但小鼠静注诱发心律失常的剂量却较乌头碱为高,3-乙酰乌头碱为乌头碱的2.85倍,去氧乌头碱则为乌头碱的7.2倍,且诱发成功率也远较之为低,且呼吸抑制轻,仅为乌头碱的38%,3-乙酰乌头碱静注对大鼠的致心律失常剂量为0.097mg/kg 。
6.体内过程 3-乙酰乌头碱血药时间曲线符合开放型三室模型 。各组织中分布以胆囊含量最高 , 肝、肾和肺次之 。少量药物能通过胎盘进入胎儿 。静脉注射后主要由尿排出,大部分以代谢产物形式排出 , 部分以原形物排出 。
7.毒性 3-乙酰乌头碱对小鼠的LD50灌胃,皮下注射、腹腔注射、静注时分别为2.5mg/kg,0.7mg/kg和0.47mg/kg,大鼠静注的绝对致死量为0.41mg/kg;另报告大鼠腹腔注射为0.71±0.17mg/kg,小鼠为1.10±0.12mg/kg;还有报告小鼠灌胃,皮下注射、腹腔注射及静注的LD50分别为3.09mg/kg,0.70mg/kg,0.58-0.62mg/kg及0.40mg/kg,大鼠灌胃、皮下注射和腹腔注射为2.30mg/kg,0.49mg/kg及0.31mg/kg 。中毒表现为于5-15min出现流涎,泪水分泌增多,类似呕吐的反应,共济失调,四肢无力,爬卧、呼吸减速慢等,死前有阵发性抽搐,多于15h内窒息而死 。静注的安全量家兔为10μg/kg,麻醉犬为10μg/kg肌注兔为20μg/kg,清醒犬为22μg/kg,剂量加大可出现流涎、呼吸抑制、心律失常、血压下降等 。致死量家兔静注为30μg/kg未见死亡 。3-乙酰乌头碱有蓄积性,连续给药毒性加大 。大鼠、兔、犬的亚急性毒性3-乙酰乌头碱主要损伤心?。?引起心肌细胞变性,肝细胞轻度损伤,部分大鼠精细胞发育受阻,但小鼠、家兔均未见致畸作用,但有一定胚胎毒性 。阿托品及阿托品加人工呼吸对于-乙酰乌头碱中毒有明显的解救作用 。去氧乌头碱腹腔注射的LD50小鼠为2.61±0.30mg/kg,大鼠为2.68±0.75mg/kg 。

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