2 常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良症致病基因 _生活经验

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3LGMD2C-F 肌聚糖病通常是LGMD的最严重形式,在北非地区近亲婚配的人群中发病率较高。临床上以小腿肌肥大,心肌病变和疾病早期血清肌酸磷酸激酶水平显著增高为特点。附着在肌纤维膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物( dystrophin-glycoprotein complex, DGC)是肌膜上连接细胞内骨架和细胞外基质的结构物质,在维持细胞膜的稳定性和防止肌细胞损伤和坏死中起着重要作用。DGC包括抗肌萎缩蛋白和3个亚单位复合物,分别是肌营养不良蛋白聚糖复合物( dystroglycan complex)、肌聚糖复合物( sarcoglycan complex)、syntrophin complex 。肌聚糖复合物包括α-肌聚糖( adhalin, 50 kD )、β-肌聚糖(hetarosin, 43 kD )、γ-肌聚糖(35 kD )、δ-肌聚糖(35 kD),四个肌聚糖基因中的任何一个发生突变,就有可能引起其他肌聚糖蛋白的缺陷。Ben Othmane等对3个有多重近亲婚配史的 SCARMD的突尼斯大家系进行连锁分析,初步确定突尼斯人群中SCARMD基因定位在13q近着丝粒区。编码γ-肌聚糖蛋白的基因正好在13q12区, 该基因的突变导致LGMD2C 。Bueno等发现 adhalin基因的错义突变连锁于一种常染色体隐性遗传的肌营养不良,即LGMD2D型,致病基因定位于17q21 。1995年Lmi等发现定位于4q12的 β-肌聚糖的基因突变是导致一种常染色体隐性遗传LGMD的分子基础,即LGMD2E型。1996年 Passos-Bueno等用连锁分析的方法发现了导致 LGMD2F的基因δ-肌聚糖基因,定位于5q33-34 。【2 常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良症致病基因】4LGMD2G 临床上类似于Kugelberg-Welander病, 1997年 Moreira等通过对常染色体隐性遗传的LGMD家系进行基因组扫描连锁分析将LGMD2G的致病基因定位于17q11-12,其表达产物为Telethonin 。Telethonin是一种19 kD的肌节蛋白,位于骨骼肌和心肌细胞的Z盘。在肌肉缺乏telethonin表达的病人中, dystrophin、sarcoglycans、dysferlin和calpain-3正常表达,同样, calpain-3、dysferlin、sarcoglycans和dys- trophin的缺陷也不能改变telethonin的表达。
5LGMD2H 1998年Weiler等对一个常染色体隐性遗传的多个成员患有轻型LGMD的大家系,通过用200 个遗传标记基因组扫描,经连锁分析后,将致病基因定位于9q31-33,并将其命名为LGMD2H型,基因产物为TRIM32 。
6LGMD2I Driss[20]通过对一个突尼斯大家系13个LGMD 发病成员进行基因连锁分析,将一种新的常染色体隐性遗传LGMD定位于19q13. 3(LGMD2I),并进一步将其候选区域限定在1. 1 Mb的范围内,鉴定了一种新的fukutin相关蛋白(FKRP)基因的纯合子突变。免疫组化和免疫印迹分析显示了α-dystroglycan和 laminin-α2的异常表达。FKRP对细胞外基质成分间的相互作用可能有一定的影响。由FKRP突变引起的LGMD2I可能是以呼吸衰竭和心衰为突出并发症的LGMD的一个相当普遍的原因。

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