非甲状腺性的病态综合征病因,非甲状腺性的病态综合征的原因


非甲状腺性的病态综合征病因,非甲状腺性的病态综合征的原因

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导读:本文向您详细介绍非甲状腺性的病态综合征的病理病因 , 非甲状腺性的病态综合征主要是由什么原因引起的 。
一、非甲状腺性的病态综合征病因
一、发病原因
1.年龄因素 新生儿、老年人发生率较高,国外有报道老年人可达14% 。
2.营养状况 厌食、营养不良、饥饿、蛋白质缺乏等 。
3.急慢性疾病 感染性疾病、发热、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、糖尿病及其他代谢性疾病、恶性肿瘤等 。
4.严重创伤、麻醉、外科手术后等 。
5.药物 如普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、糖皮质激素类、含碘造影剂等 。
以低T3为主要改变,T4正常的类型 , 即所谓低T3综合征:主要是由于外周5 -脱碘酶作用受抑制 , 活性减低,使T4向T3转化减少,但此时外周5 -脱碘酶活性正常 , 使得T4向rT3转化相对增加 。
以低T4为主要改变,T3正常的类型,即所谓低T4综合征:低T4综合征多发生于相对危重的病人 , 发生相对较快,T4降低的程度反映了病情的轻重,是判断预后的重要指标之一 。可能与以下因素有关:外周5 -脱碘酶作用异常;T4与甲状腺激素结合蛋白结合受到抑制;血浆白蛋白、甲状腺结合球蛋白减少 , 导致TT4减少;肝脏对甲状腺激素的摄取与代谢异常,造成T4下降 。
高T4综合征:少见,主要是血清TT4水平升高,常见于慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症急性间歇性卟啉病等,可能是患者的血清甲状腺结合球蛋白(TBG)升高所致,部分与服用含碘药物有关 。
二、发病机制
1.低T3综合征(正常T4、低T3) 5 -单脱碘酶(5 -MDI)促使T4向T3转换,rT3向3,3 -二碘酪氨酸转换 。低T3综合征时,由于组织5 -MDI作用受抑制,可导致T4向T3转化下降,T3的生成率(PR-T3)下降;rT3清除延迟,而每天rT3的生成率(PR-rT3)正常,血rT3升高 。对某一疾病而言,TT3血浓度的下降程度与疾病的严重程度相关 。在中等严重病情的患者中,血TT4在正常范围内 。由于蛋白与激素的结合降低对T4的影响甚于T3,故FT4的比例增加,KT4血浓度和游离T4指数常增加 。血TSH及其对TRH的反应一般是正常的 。这有利于减少重症病人能量代谢,防止能量消耗,是机体的一种保护性反应 。
2.低T4综合征(低T4 , 低T3) 病情更为严重的病人血清T3、T4均降低,部分病人的蛋白与激素的结合降低更明显,另一部分病人则由于病情严重时TSH分泌减少所致 。灵敏的TSH测定可发现TSH血浓度低于正常,对TRH的反应迟钝 。TT4、FT4和TSH血浓度的降低,提示腺垂体功能被抑制 。这可能与细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、TNF- 、INF- 等作用于垂体有关,虽然T4减少,PR-rT3降低,但因疾病严重时其降解减弱,血rT3仍然升高 。基础疾病好转后,TSH水平可升高,直至T4和T3血浓度恢复正常 。血清T4降低的幅度与病人预后有相关性 。
3.高T4综合征 有些NTIS患者血清TT4升高,这些患者的血清TNG升高,常见于重症急性间歇性卟啉病、慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者 。此时FT4正常,血清TT3可能正常,FT3正常低值或降低 , 血清rT3升高 。用胺碘酮治疗或用含碘口服胆囊造影剂者,血清FT4常升高,这些药物降低肝脏摄取T4并降低T4向T3转化,在自主性甲状腺结节患者中,可诱发甲亢 。一般剂量的口服胆囊造影剂对T4的影响不足24h 。血清TT4和FT4升高的NTIS患者,尤其是服用碘剂者,应仔细检查有无甲亢 。因为药物或疾病本身对周围T4向T3转化有影响,血清T3可能正常,甚至低下,但在疾病过程中TT4可突然升高 。
NTIS的发病机制未完全阐明 。有研究表明,周围组织T3生成减少不仅与5 -MDI活性及浓度下降有关,而且与组织摄取T4减少有关 。在慢性肾衰患者中 , 有些物质如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)和硫酸吲哚酚是升高的,在其他的非甲状腺疾病患者中胆红素和游离脂肪酸(FFA)是增加的 。动物试验证实这些物质减少大鼠肝脏摄取T4 , 但这些物质并不影响TSH分泌 。近来,有关NTIS的发病机制的研究聚焦在细胞因子与免疫因子上 。细胞因子对不同的靶细胞具有不同的生物作用 。它们可以产生自分泌、旁分泌和内分泌作用,而这些局部细胞因子与免疫因子又互相作用、相互网络成局部调节系统 。通常,细胞因子是针对炎症、氧化应激、感染和细胞损伤而产生的 。细胞因子通过与特异细胞表面受体(如甲状腺)结合而发挥作用,一般在非甲状腺性重症疾病时 , 作用于下丘脑-垂体-甲状腺轴的细胞因子可能主要来源于循环血液,但甲状腺细胞合成和释放细胞因子,也可能与甲状腺自分泌或旁分泌功能调节有关 。
细胞因子和免疫因子对TH合成与分泌的影响可以是原发因素,也可能是其他病理生理过程的继发性结果,导致NTIS血清T3、T4、rT3及TSH变化的因素还有许多环节 , 包括下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节和TH的合成、分泌、代谢等,不论是低T3综合征,低T4综合征抑或高T4综合征都往往是多种因素共同作用的结果 。
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