利德尔综合征病因，利德尔综合征的原因 _生活经验

文章插图
导读：本文向您详细介绍利德尔综合征的病理病因，利德尔综合征主要是由什么原因引起的。
一、利德尔综合征病因
一、发病原因
利德尔综合征的基本病变为肾小管上皮细胞阿米洛利敏感性钠通道(ENaC)的、亚单位基因突变，阻止了调节蛋白结合到、亚单位羧基端的富含脯氨酸的区域，使大量活性ENaC翻转暴露到管腔膜顶端，导致腔膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增多，钾排泌增加。
二、发病机制
ENaC位于肾远曲小管、集合小管、皮质和髓质集合管腔膜顶侧紧密连接的上皮细胞膜，可将管腔液中的钠离子(Na+)顺电化学梯度吸收到上皮细胞中，再由基底侧的Na+-K+-ATP酶泵到细胞间隙，重吸收入血中。ENaC是钠重吸收的限速步骤，是维持细胞外液钠稳态和血压稳定的重要因素，该通道对钠、锂有特异性，可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特异性阻断。通过胞浆尾C-末端的泛素化和内吞作用可调节ENaC的活性，醛固酮、血管加压素、胰岛素及包括细胞骨架和蛋白激酶A、C在内的调节通路可调节其活性。
ENaC由、、三个亚单位组成，三者都有2个跨膜结构域、1个大的细胞外环状结构域和2个短的胞浆尾。3个亚单位的确切作用尚未完全清楚，可能亚单位为基本结构单位，为通道发挥作用所不可缺少的; 、亚单位是活性调节单位。3个亚单位有35%的同源性，但它们的胞浆尾都有一个高度保守的富脯氨酸区(P2区)，该区包含一个PPPxY(P代表脯氨酸，Y代表酪氨酸，X代表任何氨基酸)序列，称为PY基序。分子伴侣蛋白YAP65和泛素蛋白连接酶神经前体细胞表达的进行性下调基因4异构体(Nedd4)的WW结构域可与正常、亚单位的PY基序上富含脯氨酸的P2区特异结合而使其磷酸化和(或)通过笼形蛋白介导的内吞作用而抑制ENaC的活性。
到目前为止，共鉴定出利德尔综合征的12种基因突变，都位于、亚单位的胞浆尾，由于错义突变或移码突变导致的翻译过程提前终止的ENaC称为Liddle通道。这种通道较野生型的ENaC活性高，使YAP65蛋白和Nedd4蛋白的WW结构域不能与、亚单位上的PY基序结合，使ENaC向细胞内的翻转减少，大量活性ENaC暴露到腔膜顶端，导致细胞膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增加，血容量扩张，血压升高，醛固酮和肾素的分泌受抑，钾重吸收减少，出现一系列的临床症状。尽管细胞内的钠很高，ENaC活性仍不下调，Na+对ENaC的反馈调节受损。在摄入低钠后，尿钠的下降幅度也不及正常人。
利德尔综合征尽管血浆醛固酮水平很低，肾脏仍潴钠排钾，抑制醛固酮的合成和抑制醛固酮的外周活性，对尿液电解质无影响。对限盐和服用保钾利尿剂的反应与钠负荷容量扩张型高血压一致。氨苯蝶啶治疗有效，但大多数患者单用氨苯蝶啶不能良好控制血压，加上限盐后疗效较好，提示氨苯蝶啶作用部位近侧的肾小管也存在Na+重吸收过多的现象。
利德尔综合征患者肾功能衰竭后进行了尸肾移植，结果各项指标(包括血压和血、尿电解质情况)均转为正常，证明病变在肾脏本身。静脉肾盂造影大部分结果正常，肾活检发现近曲小管腔膜有碎屑样变;肾小球旁器萎缩，肾素颗粒很少，限盐后血浆肾素和醛固酮的水平不增加也反映了肾小球旁器的萎缩;有的病例见肾小球细胞含量增多，偶见粘连。
【利德尔综合征病因，利德尔综合征的原因】温馨提示：以上就是对于利德尔综合征病因，利德尔综合征是由什么原因引起的相关内容叙述，更多有关利德尔综合征方面的知识，请继续关注疾病库，或者在站内搜索“利德尔综合征”找到更多扩展内容，希望以上内容可以帮助到您！

利德尔综合征病因，利德尔综合征的原因的详细内容就为您分享到这里，【精彩生活】jing111.com小编为您精选以下内容，希望对您有所帮助：