暴发性肝功能衰竭的发病机理


暴发性肝功能衰竭的发病机理

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导读:暴发性肝功能衰竭(FHF)通常系指肝脏病起病8周以内发生肝性脑病的急性肝衰竭 。虽然目前各种治疗措施较多,使FHF患者的预后很大改善,但其病死率仍在50%以上 。……
【暴发性肝功能衰竭的发病机理】本病发病机制尚未完全阐明 。即往认为FHF的发病主要是原发性免疫损伤,并继发肝微循环障碍,随着细胞因子(Cytokine)对血管内皮细胞作用研究的深入和对肝微循环障碍在发病中作用的研究,认为Schwartz反应与FHF发病有关 。细胞因子是一组具有生物活性的蛋白质介质,是继淋巴因子研究而淤生出来的,如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及淋巴毒素(LT)等 。其中TNF是内毒素刺激单核巨噬细胞的产物 , 并能作用于血管内皮细胞及肝细胞,可导至Schwartz反应,因而认为TNF是FHF的主要发病机制之一 。此外 , 内毒素血症可加重肝细胞坏死和导致内脏损伤(如肾功能衰竭)也是一个重要致病因素 。
肝性脑病的发病机制很复杂,多年来提出了若干学说,且各有据,但均不能全面解释临床和实验研究中的问题 。但其中蛋白质代谢障碍可能是核心因素 。已知氨中毒是氮性或外源性肝性脑病的重要原因,对血氨不增高的肝性脑病患者,经研究证实多数有红细胞内氨量增高,所以氨在导致脑病中作用值得重视 。近年对血中氨基酸检测研究,发现色氨酸增高可致脑病,同时有蛋氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸增高 。检测色氨酸不仅有助于肝性脑病的诊断,还可作为急性肝炎向重症转化及判断预后的指标 。支链氨基酸(BCAA)却表现正常或减低 。FHF时支/芳比值可由正常的3~3.5下降至1.0以下 。近年有认为氨基酸的变化可能与血氨增高有关,提出血氨与氨基酸的统一学说 。假性神经递质(鲜胺)致肝性脑?。馗词匝槲茨苤な?,只有同时并有氨基酸代谢失平衡时,芳香族氨基酸通过血脑屏障,使5-羟色胺等抑制性神经递质增加并致去甲肾上腺素和多巴胺减少,而抑制大脑,出现意识障碍 。经实验表明在脑内递质浓度无变化时 , 通过神经递质受体的变化也可致脑?。蚨痔岢錾窬葜适芴骞δ芪陕已?。总之,肝性脑病的发生,是由多种毒性物质联合协同作用、多种致病因素致神经传导结构及功能失常,是多因素连锁反应综合作用的结果,引起临床上的综合征 。

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