白介素4与移植物出现的动脉硬化密切相关


白介素4与移植物出现的动脉硬化密切相关

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【白介素4与移植物出现的动脉硬化密切相关】导读:剑桥大学KathrynJ.Wood博士及其同事指出 , CD40-C154共刺激途径是T细胞的基本激活途径,而移植物发生动脉硬化是诱发异体排斥反应的重要原因 。……
据英国学者报道,在缺乏CD40-CD154共刺激的情况下,白介素-4(IL-4)在移植物出现的动脉硬化进程中发挥关键作用 。
剑桥大学Kathryn J. Wood博士及其同事指出 , CD40-C154共刺激途径是T细胞的基本激活途径,而移植物发生动脉硬化是诱发异体排斥反应的重要原因 。因此,研究人员通过CD40缺陷小鼠腹腔动脉移植模型研究在CD40-CD154缺失的情况下移植物出现动脉硬化的机制 。
结果发现,在有移植受体的抗原提呈细胞(APCs)和抗CD-8单克隆抗体的情况下,无论CD40是否存在,移植物均可出现动脉硬化,这表明APCs在这种模型中不起关键作用 。而且,阻断CD40-C154共刺激、妨碍CD154、甚至CD8+T细胞缺失都不能阻断移植动脉硬化的发生 。CD40缺陷的移植受体小鼠嗜酸细胞浸润(52个嗜酸细胞/格)明显多于同窝对照小鼠(8个嗜酸细胞/格,p<0.05) 。抗IL-4抗体治疗可以减少嗜酸细胞浸润 , 明显减轻小鼠移植动脉硬化 。另外 , 移植术后CD40缺陷小鼠的嗜酸细胞趋化因子明显升高,而抗IL-4治疗能降低嗜酸细胞趋化因子的上升 。
Wood博士认为,在CD-8缺失的情况下,IL-4在移植物动脉硬化发生进程中具有极为重要的作用 。此外,IL-4对于CD-40缺陷小鼠移植后出现的嗜酸细胞浸润和嗜酸细胞趋化因子mRNA表达增强也有重要作用 。他指出,随着对IL-4介导移植物动脉硬化研究的深入,人们有望找到一种临床上抑制移植排斥反应的有效方法 。

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