文章插图
导读:胆道闭锁是新生儿黄疸的原因之一,由於不明原因使胆管发生纤维化病变 。……
检查
现有的实验方法较多,但特异性均差 。胆道闭锁时,血清总胆红素增高 , 一分钟胆红素的比例亦相应增高 。硷性磷酸酶的异常高值对诊断有参考价值 。Υ-谷氨酰转酶 高峰值高于300IU/L,呈持续性高水平或迅速增高状态 。5′核苷酸酶在胆管增生越显著时水平越高 , 测定值>25IU/L,红细胞过氧化氢溶血试验方法较为复杂,若溶血在80%以上者则属阳性 。甲胎蛋白高峰值低于40μg/ml , 其他常规肝功能检查的结果均无鉴别意义 。
对于黄疸的发病过程、粪便的色泽变化、腹部的理学检查,应作追迹观察,进行综合分析 。目前认为下列检查有一定的诊断价值 。
(一)血清胆红素的动态观察 每周测定血清胆红素,如胆红素量曲线随病程趋向下降,则可能是肝炎;若持续上升,提示为胆道闭锁 。但重型肝炎并伴有肝外胆道阻塞时 , 亦可表现为持续上升,此时则鉴别困难 。
(二)超声显象检查 若未见胆囊或见有小胆囊(1.5cm以下),则疑为胆道闭锁 。若见有正常胆囊存在,则支持肝炎 。如能看出肝内胆管的分布形态,则更能帮助诊断 。
(三)99mTc-diethyl iminodiacetic acid(DIDA)排泄试验 近年已取代131碘标记玫瑰红排泄试验,有较高的肝细胞提取率(48%~56%),优于其他物品 。可诊断由于结构异常所致的胆道部分性梗阻 。如胆总管囊肿或肝外胆管狭窄,发生完全梗阻时 , 则扫描不见肠道显影,可作为重症肝内胆汁郁积的鉴别 。在胆道闭锁早期时 , 肝细胞功能良好,5分钟显现肝影,但以后未见胆道显影,甚至24小时后亦未见肠道显影 。当新生儿肝炎时,虽然肝细胞功能较差 , 但肝外胆道通畅 , 因而肠道显影 。
(四)脂蛋白-X(Lp-x)定量测定 脂蛋白-X是一种低密度脂蛋白 , 在胆道梗阻时升高 。据研究所有胆道闭锁病例均显升高,且在日龄很小时已呈阳性,新生儿肝炎病例早期呈阴性,但随日龄增长也可转为阳性 。若出生已超过4周而Lp-X阴性,可除外胆道闭锁;如>500mg/dl,则胆道闭锁可能性大 。亦可服用消胆胺4g/天 , 共2~3周,比较用药前后的指标,如含量下降则支持新生儿肝炎综合征的诊断,若继续上升则有胆道闭锁可能 。
【胆道闭锁的检查】(五)胆汁酸定量测定 最近应用于血纸片血清总胆汁酸定量法 , 胆道闭锁时血清总胆汁酸为107~294μmol/L,一般认为达100μmol/L都属郁胆,同年龄无黄疸对照组仅为5~33μmol/L,平均为18μmol/L,故有诊断价值 。尿内胆汁酸亦为早期筛选手段,胆道闭锁时尿总胆汁酸平均为19.93±7.53μmol/L,而对照组为1.60±0.16μmol/L,较正常儿大10倍 。
(六)胆道造影检查 ERCP已应用于早期鉴别诊断,造影发现胆道闭锁有以下情况:①仅胰管显影;②有时可发现胰胆管合流异常,胰管与胆管均能显影 , 但肝内胆管不显影 , 提示肝内型闭锁 。新生儿肝炎综合征有下列征象:①胰胆管均显影正常;②胆总管显影,但较细 。
(七)肝穿刺病理组织学检查 一般主张作肝穿刺活检,或经皮肝穿刺造影及活检 。新生儿肝炎的特征是小叶结构排列不整齐、肝细胞坏死、巨细胞性变和门脉炎症 。胆道闭锁的主要表现为胆小管明显增生和胆汁栓塞、门脉区域周围纤维化,但有的标本亦可见到多核巨细胞 。因此,肝活检有时能发生诊断困难,甚至错误,有10~15%病例不能凭此作出正确诊断 。
总之,在生后1个月时,一旦高度怀疑为胆道闭锁,就应进行多种的鉴别诊断方法,如临床、实验室、超声、放射和组织切片等,外科探查也应考虑 。对病程已接近2个月而诊断依然不明者,应作右上腹切口探查,通过最小的操作而获得肝组织标本和胆道造影 。如发现胆囊,作穿刺得正常胆汁,提示近测胆管系统未闭塞,术中造影确定远端胆管系统 。假如肝外胆管未闭寒,则作切取活检或穿刺活检,取自两个肝叶以利诊断 。如遇小而萎陷的胆囊得白色胆汁时仍应试作胆道造影,因新生儿肝炎伴严重肝内胆汁郁积或肝内胆管缺如,均可见到瘪缩的胆囊 。如造影显示肝外胆管细小和发育不良 , 但是通畅 , 则作活检后结束手术 。假如胆囊闭锁或缺如,则解剖肝门区组织进行肝门肠管吻合术 。
预后
胆道闭锁不接受外科治疗 , 仅1%生存至4岁 。但接受手术也要作出很大的决心 , 对婴儿和家庭都具有深远的影响,早期发育延迟,第1年要反复住院,以后尚有再次手术等复杂问题 。
接受手术无疑能延长生存,报告3年生存率为35~65% 。长期生存的依据是:①生后10~12周之前手术;②肝门区有一大的胆管(>150μm);③术后3个月血胆红素浓度<8.8mg/dl 。近年Kasai报道22年间施行手术221例,至今尚有92例生存,79例黄疸消失 , 10岁以上有26例,最年长者29岁,长期生存者中,2/3病例无临床问题,1/3病例有门脉高压、肝功能障碍 。
多年来认为Kasai手术应用于胆道闭锁可作为第一期处理步骤 。待婴儿发育生长之后,再施行肝移植 , 以达到永久治愈 。
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