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【12 防已】

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1.6.对血脂和纤维蛋白溶解的影响:每日给大鼠ip粉防己甲素15mg/kg，连续20天，能明显降低血清HDL-C、HDL3-C=HDL-C/TC、HDL3-C/TC和HDL3-C/HDL-C，说明粉防己甲素对大鼠血脂调理有不良作用，汉防己甲素在体外还具有促进家兔纤维蛋白溶解和抑制凝血酶引起的血液凝固过程。
2.对平滑肌的作用:早年曾有报道，粉防己碱对离体兔肠是先兴奋而后抑制，较大剂量可部分抑制由毛果芸香碱、氯化钡引起的痉挛性收缩。对兔离体及在体子宫作用并不显着。对豚鼠、猫的支气管平滑肌引起收缩，这是由于组织胺的释放所引起。近年来，在研究粉防己碱对平滑肌作用中发现：在离体子宫实验中，86及30umol/L的粉防己碱分别对催产素（3mU/ml）及高钾去极后Ca2 （0.2mmol/L）所引起的大鼠离体子宫的收缩有明显的松弛作用。其作用可视增加溶液中的Ca2 浓度（2mmol/L）所对抗。累积量效曲线表明。
3.对炎症的影响及抗过敏作用:粉防己碱对大鼠甲醛性关节炎有一定消炎作用。其作用与考的松相似，在切除肾上腺后，作用消失。可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低，末梢血液中的嗜酸性细胞减少；在切除脑下垂体后7天再给粉防己碱，仍有此作用，故可认为粉防己碱为直接作用于肾上腺。粉防己碱对正常大鼠连续给药7天，肾上腺中维生素C含量即不降低，二侧肾上腺也肥大现象，尿中17-羟类甾醇的排出量亦不增加，说明它兴奋肾上腺皮质的作用是非特异性的。近年来的研究证明，粉防己碱20，10，100mg/kgiv可使大鼠背部气囊角叉菜胶炎血管通透性降低、嗜中性白细胞游出和B-葡萄糖醛酸酶释放显着减少。粉防己碱亦可升高嗜中性白细胞内超氧化歧化酶（SOD）的活性，减少氧自由基生成，还能升高嗜中性白细胞内cAMP水平。由此认为粉防己碱的抗炎作用的机理可能与嗜中性白细胞内SOD活性和cAMP水平的升高有关。粉防己碱能抑制嗜中性自细胞的激活，抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒，对羟自由基有一定的清除作用及抑制羟自由基的生成速率等可能是粉防己碱具有抗炎作用的机理。粉防己碱具有广泛的抗过敏作用，既是过敏介质的拮抗剂，又是过敏介质阻释剂。粉防己碱30mg/kgiv，能抑制大鼠被动皮肤过敏反应（PCA），作用与剂量呈依赖关系。能抑制卵白蛋白致敏的豚鼠离体回肠的过敏性收缩。对抗过敏介质的作用如：能抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘和离体豚鼠回肠的收缩以及5-羟色胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加。同时，还能抑制过敏介质的释放，如抑制致敏豚鼠肺由抗原引起的过敏介质或过敏性迟缓反应物质（SRS一A）释放及由右旋糖酐诱发的大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放。粉防己碱对SRS-A的作用明显，对SRS一A（100U/ml）引起的豚鼠离体气管条和肺条收缩作用的半数抑制量分别为6.6ug/ml和6ug/ml；能明显拮抗SRS-A增加的豚鼠肺溢流作用；粉防己碱7.5ug/ml也能明显抑制SRS一A（100U/ml）引致的人的支气管或肺条收缩；无论气雾吸入、ip、ig或预先给药，粉防己碱对豚鼠的SRS-A性喘息均能起到保护作用。粉防己碱对天花粉抗原、组胺释放剂48-80、钙离子载体A一23187诱导的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒、组胺释放及肥大细胞Ca2＋内流均有抑制作用，说明粉防己碱是一个过敏介质阻释剂。它既能作用于肥大细胞Ca2 通道，抑制Ca2 内流，又能抑制肥大细胞动员利用内源Ca2。对犬、豚鼠气管平滑肌的研究证明，粉防己碱对气管平滑肌电位操纵通道（POC）与受体操纵通道（ROC）均有阻断作用，由于对高钾兴奋和/或打开POC45Ca内流阻断是完全的，而对组胺兴奋和打开ROC的45Ca内流阻断是部分的，提示粉防己碱优先阻断气管平滑肌的POC 。其钙通道阻断作用可能与其拮抗过敏介质收缩气管的作用有关。粉防己碱对嗜中性白细胞的静息胞浆游离Ca2＋浓度无影响，但能对抗血小板激活因子（PAF）、白细胞三烯B4（LTB4）和A-23187（卡西霉素）所致的胞浆游离Ca2 浓度升高，说明粉防己碱是通过抑制Ca2 内流而抑制胞浆游离Ca2 浓度升高的钙拮抗剂，这很可能是它抗过敏作用的机理。

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