在公元前247年，年仅13岁的赢政登上了秦王的宝座 。即位时由於年少，故国政由相国吕不韦所把持，并尊吕不韦为仲父 。吕不韦帮助赢政铲除了很多政治上的潜在威胁，包括赢政的弟弟成蛟 。
前238年，21岁的赢政在雍城蕲年宫举行冠礼 。嫪毐动用玉玺发动叛乱，攻向蕲年宫 。最终赢政将嫪毐五马分屍 ， 曝屍示众，诛灭三族 。赢政随后以失职为名免除吕不韦的相职，把吕不韦放逐到巴蜀 。
【秦始皇是怎么当上皇帝的】两年后，赢政又派人给吕不韦送去绝命书，信中对吕不韦大加斥责，吕不韦服毒自杀 。至此，赢政扫清了政权内部的威胁，成为秦国名副其实的君王 。

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